目前关于眼型重症肌无力(OMG)的治疗方法尚未确定，并且临床病历及治疗有效性报道很少。本研究针对来自日本八家医院的OMG患者进行了回顾性横断面调查。共纳入135名OMG患者（67名男性，68名女性），获得临床信息，包括性别、发病年龄、初始症状、自身抗体、临床病程、治疗史、并发症和治疗结局。OMG的治疗涉及多种免疫治疗策略。8名患者在没有免疫治疗的情况下自发缓解。共有117名患者在治疗后出现改善，而10名患者对治疗表现出难治性反应。总体治疗结局良好；然而，即使在治疗后，仍有60.7%的患者症状持续存在。在接受免疫治疗的90名患者中，只有两人表现出难治性反应。同时，45名未接受免疫治疗的患者中，8名患者出现难治性反应。因此，免疫治疗组的难治性病例发生率显着低于未经免疫治疗组（p=0.001，u检验）。

【资料图】

尽管OMG患者的总体预后良好，但仍有超过一半的患者存在症状。包括皮质类固醇在内的免疫疗法可能对OMG患者有益。

重症肌无力概述

重症肌无力(MG)是由针对神经肌肉接头的自身抗体引起的自身免疫性疾病。乙酰胆碱受体(AChR)特异性抗体作用于突触后膜，降低AChR的数量或功能，导致眼部、延髓、呼吸肌和四肢肌肉出现不同程度的无力。肌肉特异性激酶(MuSK)抗体或低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体虽然较为罕见，但也会介导重症肌无力。根据肌无力的分布，MG分为眼肌型和全身型MG（分别简称为OMG和gMG）。超过一半的MG患者从疾病的早期阶段就出现了眼部症状，例如上睑下垂和复视。随后，大约80%的患者出现全身症状并被归类为gMG，而仅出现眼部症状的患者超过2年被诊断为OMG。OMG是否为最终进展为gMG的初始阶段仍存在争议。55%的OMG转化为gMG。OMG似乎存在疾病亚型的异质性，至少有几个OMG亚型在抗体滴度和发病年龄方面具有与gMG具有不同的特征。

OMG不会危及生命，通常被认为是一种轻微的疾病，但复视和上睑下垂往往会给日常生活带来麻烦。OMG患者的治疗与gMG患者类似，但关于OMG患者详细临床治疗有效性及随访的报道并不多见。

欧洲神经病学会联合会/欧洲神经病学会针对的OMG治疗指南建议，首先使用吡斯的明。但多项研究报道，皮质类固醇或免疫疗法可有效预防OMG进展至gMG，但这一结论在之前的系统评价中并未得到支持。国际MG专家更新的共识中建议，如果症状在功能上受限或对抗胆碱酯酶药物无反应的眼肌型MG患者应使用免疫抑制剂治疗。

研究结果

该研究最终纳入来自八家医院的135名OMG患者，其中67名男性和68名女性。来自这135名患者的所有数据（AChR抗体滴度除外）均可用于分析，平均年龄为58.7±15.2岁，发病年龄为1-83岁，病程为2-52年（中位数=10.5年，平均=14.3年）。共有64名患者同时出现上睑下垂和复视，49名患者仅出现上睑下垂，22名患者仅出现复视。

治疗方案

共有120名患者接受了胆碱酯酶抑制剂治疗，90名患者接受了至少一种或多种免疫治疗策略，其中大多数是口服泼尼松龙联合(n=49)或不联合(n=26)另一种免疫疗法。对37名患者进行了静脉注射甲基强的松龙(IVMP)。

钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)的使用也较为普遍，31名患者服用他克莫司，2名患者使用环孢菌素A；为了改善眼部症状，三名患者接受了静脉免疫球蛋白(IVIg)，其中两名患者接受了一个疗程，另一名患者接受了五个疗程；一名患者接受了四次血浆置换(PLEX)治疗。患者临床症状的改善同免疫疗法的使用显着相关（p<0.001，等级方差分析）。

治疗结局

135名患者中，8名参与者出现症状完全稳定的缓解，其中6名参与者接受胆碱酯酶抑制剂短期药物治疗，2名参与者自发改善。共有117名患者表现出改善，但72名患者仍有I级症状。此外，135名患者中有10名参与者症状无明显缓解好转甚至恶化，并且抗AChR抗体均为阳性；其中，8人仅接受胆碱酯酶抑制剂，但未接受免疫治疗，其他人接受低剂量口服泼尼松（每天5-10毫克）治疗，联合或不联合胆碱酯酶抑制剂。

在从未接受过任何免疫治疗的45名患者中，8名患者出现症状完全稳定的缓解，10名患者出现改善，8名患者未出现明显好转或出现恶化。接受免疫治疗的90例患者中，仅2例患者无明显临床症状改善或出现恶化。免疫治疗组的难治性反应率低于未应用免疫治疗组（p=0.001，u检验）。

发病年龄与治疗效果分析

总共135名患者中有67名为迟发（发病年龄≥50岁）。在早发患者（发病时间<49岁）中，24名是青少年发病患者（发病时间<15岁）。基于发病年龄的治疗选择没有显着差异。

免疫疗法也被用于早发型和晚发型组。值得注意的是，在青少年发病组中，24名患者均未出现临床症状完全稳定的缓解，并且6名患者出现临床症状的恶化或持续无改善，所占比例高于其他年龄组。这6名患者中，4名未接受任何免疫治疗，2名患者仅接受口服泼尼松片作为免疫治疗。

在早发组中，达到临床完全稳定的缓解很少见（只有一例），59人对治疗有反应，但8例患者未出现明显改善或出现恶化。相比之下，晚发组的结果明显好于早发组：7名患者出现完全缓解，58名患者出现临床症状的改善，只有2名患者无明显缓解或出现恶化。

血清抗体阳性和治疗效果分析

一名患者未检测AChR抗体，本研究分析了其余134名OMG参与者，其中104名患者中检测到抗AChR抗体阳性。仅在15名患者中进行了针对MuSK抗体的筛查，均阴性。LRP-4抗体未在本研究的患者中进行检测。

在134名OMG患者中，有30名抗AChR抗体检测呈阴性。其中22例接受过免疫治疗，包括口服泼尼松片（n=17）、静脉甲强龙（n=10）和他克莫司（n=4）。29名患者在治疗后有所改善。

在104名抗AChR阳性患者中，65名接受了免疫治疗，包括口服泼尼松片（55名）、静脉甲强龙（27名）、他克莫司（26名）和环孢素A（3名），其中7名患者处于缓解期。抗体阳性组和抗体阴性组之间的治疗效果没有显着差异（p=0.263，等级方差分析）。抗体阳性组的难治性反应率较高，但差异无统计学意义。免疫治疗后滴度和治疗效果之间没有相关性。

小结

多中心横断面调查共纳入135名OMG患者，主要结果总结如下。(1)接受免疫疗法的OMG患者的结果似乎优于未接受任何免疫疗法的患者。(2)包括静脉甲强龙在内的皮质类固醇治疗在OMG患者中很常用并且似乎有效。(3)10名预后不良的患者中有8名从未接受过任何免疫治疗。(4)虽然OMG的总体结局良好，但超过60%的患者症状持续存在。(5)在所有MG病例中，在经常对OMG进行免疫治疗的医疗中心，gMG患者的比例较低。

参考文献：

1.Narita T, Nakane S, Nagaishi A, Minami N, Niino M, Kawaguchi N, Murai H, Kira JI, Shimizu J, Iwasa K, Yoshikawa H, Hatanaka Y, Sonoo M, Shimizu Y, Matsuo H. Immunotherapy for ocularmyasthenia gravis: an observational study in Japan. Ther Adv Neurol Disord. 2023 Apr 4; 16:17562864231163819。

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